Najczęściej występujący przeciwnik w grze. Powolny, głupi i niezbyt wytrzymały, zjawia się często w większych grupach. Zombie będzie starał się Ciebie pochwycić, a czasem nawet zwymiotować na Ciebie żrącym kwasem. Występuje kilka rodzai zombiaków: pasażerowie pociągu, konduktorzy, naukowcy czy komandosi Umbrelli. Spotykamy również Edwarda, jednego z członków Bravo Team, który w skutek infekcji wirusem T zmienił się w zombiaka. Najlepiej strzelać do nich z Handguna lub Shotguna.

Szympans wykorzystany jako podmiot do badań nad wirusem T. Z powodu anormalnej muskulatury, płaty skóry szympansa powoli odpadają. Ich zdumiewająca zwinność, wytrzymałość oraz skoczność sprawia, iż stanowią bardzo groźnego przeciwnika. Często atakują w grupach. Najlepiej jest strzelać z Shotguna i Granatnika, ewentualnie można je ominąć, lecz zazwyczaj nas dogonią...

Powstały w wyniku wstrzyknięcia pająkowi wirusa T, oraz manipulacji genetycznej. Potrafią również wydzielać swoistą substancję, trującą dla ludzi. Pojawiają się bardzo rzadko, ale zawsze w większym gronie. Najbezpieczniej jest je omijać, mając jednak w zanadrzu niebieską roślinkę pod ręką, gdyby zdołały nas zatruć. Jeśli chcemy z nimi walczyć - Shotgun lub Granatnik.

Olbrzymie żaby, które urosły do gigantycznych rozmiarów w wyniku oddziaływania Wirusa T. Pomimo, iż Wirus T pozbawił je oczu, wciąż potrafią lokalizować i rozpoznawać swe ofiary, korzystając ze swych nad wyraz wyostrzonych zmysłów. Występują rzadko pod koniec gry. Proponuję ucieczkę, a jeśli już chcesz walczyć, to zdecydowanie polecam Magnum. Warto również pamiętać, że jeśli raz damy się przez nią schwytać, ujrzymy ekran kończący grę...

Kolejny znany przeciwnik z poprzednich części. Są bardzo niebezpieczne i oczywiście występują w większym gronie. Najlepiej strzelać z Magnum, Granatnika lub Shotguna.

Pijawki to dość prości przeciwnicy, którzy znajdują się w pociągu (po wykluciu z jaj), lub pojawiają się, gdy zabijemy Humanoida Leecha. Przysysają się do przeciwnika i zaczynają wysysać jego krew. Można je rozdeptywać lub strzelać do nich, co jednak odradzam, bo jest to zwykłe marnotrawstwo amunicji. Najlepiej je ignorować i czym prędzej opuścić pomieszczenie, w którym się pojawiły...

Zmutowane karaluchy, które powstały poprzez zmieszanie DNA różnych instektów z wirusem T. Urosły do olbrzymich rozmiarów - mają 2 metry długości. Często spotyka się je w większych grupach, choć zwykle atakują parami. 2 – 3 strzały z Shotguna w zupełności wystarczą.

Prototyp Tyranta - zbliżona postać oraz możliwości w stosunku do ostatecznej jego formy znanej z RE1 (RE Remake). Prototype, gdyż z powodu zbyt silnego oddziaływania wirusa T na mięśnie ciało Tyranta gniło i były bardzo niestabilne. Gdy pierwszy raz go spotkasz, będziesz grać jako Rebecca. Najlepszą taktyką jest zajście go od tyłu i strzelanie z najmocniejszych pukawek. Wystarczy, że będziesz go trzymał na dystans, a kiedy będzie się szykował do skoku, uciekaj na drugą stronę. Kolejne starcie z tyrantem nie jest już takie proste, mimo iż do dyspozycji masz oboje bohaterów. Polecam Magnum, Shotgun i Granatnik.

Jeden z trudniejszych przeciwników w RE Zero, w dodatku spotyka się go na swojej drodze dość często. Najlepiej jest przed nim uciec, jednak w sytuacji kiedy musimy walczyć najlepiej jest użyć koktajli Małotova (na ogół 3 lub 4 celne rzuty wystarczą) lub Granatnika z Flame Rounds.

Nietoperze pojawiają się bardzo rzadko, ale za to w dużym gronie. Walka z nimi nie ma sensu, gdyż trudno jest je trafić. Dość irytujący przeciwnik.

Kolejny boss z którym zmierzysz się w Kościele. Najlepiej jest cały czas być w ruchu, a gdy będzie się szykował do ataku uprzedzić go. W tej walce jednak oprócz Wielkiego Nietoperza będziesz się musiał zmierzyć z jego mniejszymi koleżkami i to oni przysporzą ci więcej kłopotów - może się zdarzyć, że bohater zamiast wycelować w bossa wyceluje w małego Nietoperka. Granatnik i Shotgun ponownie w użyciu.

Ostatni boss. Na początek strzelaj z Magnum i Shotguna albo Granatnika z Flame Rounds. Ataki tej formy Królowej nie zadają dużych obrażeń, więc możesz zostawić odpowiednio uzbrojonego partnera w trybie ataku, by również i on ostrzeliwał Królową.

Kolejna faza rozwoju. Tym razem nie będzie tak łatwo, jak chwilę wcześniej. Najpierw strzelaj w nią z Magnuma, Granatnika (Flame Round), a jeśli zabraknie Ci amunicji, strzelaj z Shotguna. Jednak tego przeciwnika nie pokonasz w tradycyjny sposób. Otóż w momencie gdy przejmiesz kontrolę nad Billym musisz utrzymać Królową jak najdalej od Becky, by miała czas na otworzenie dachu. Prowokuj ją, aby starała się skupić na Billym. Gdy jest daleko nie strzelaj. Po otworzeniu wszystkich czterech blokad możesz odłożyć pada...